Akathisia - patologisk rastløshet på bakgrunn av å ta neuroleptika

Akathisia (kaninsyndrom) er en alvorlig sykdom som gir en person mange ulemper. Dette syndromet blir ofte tatt for vanlig rastløshet, siden den er preget av visse psykomotoriske lidelser.

Med utviklingen av denne sykdommen hos mennesker er det et overveldende behov for å endre kroppens stilling, som hindrer ham i å sitte stille. Med denne diagnosen er det problemer med å sovne og andre lidelser.

I medisinsk praksis kalles akatizia for brudd på motoraktivitet, som preges av konstant intern angst og behovet for kontinuerlig bevegelse. Det er derfor folk med dette syndromet svinger hele tiden, hever og senker nedre lemmer, marsjerer på plass eller skifter fra fot til fot.

Slike pasienter kan ikke sitte eller stå stille. I en drøm reduserer symptomene på sykdommen vanligvis, men noen mennesker opplever angst selv etter å sovne.

Varianter og kategorier av brudd

Sykdommen er vanligvis delt inn i kategorier i henhold til ulike kriterier. I henhold til form av ledende egenskap utmerker seg følgende typer akathizia sykdommer:

  1. Mental - for denne typen avvik er preget av dominans av nevrologiske manifestasjoner. Personer med denne diagnosen lider vanligvis av alvorlig indre stress, de kan oppleve rastløs oppførsel og økt angst.
  2. Motor - ledsages av urimelige bevegelser, en person forandrer seg hele tiden sin stilling. Slike mennesker er forskjellige rastløshet.
  3. Sensorisk - slike mennesker føler seg konstant en kløe som tvinger dem til stadig å klare seg. Ofte beskriver pasientene sine følelser som kompresjon og strekking av muskelvev, så vel som bevegelsen i kroppen.

I tillegg er det forskjellige typer akatiziya avhengig av tidspunktet for utseendet til de første tegnene:

  1. Tidlig eller akutt - utvikler seg innen få dager etter starten av bruk av rusmidler.
  2. Kronisk eller sen - kan oppstå flere uker eller måneder etter starten av behandlingen.
  3. Akatisia kansellering - manifestasjoner av sykdommen oppstår etter opphør av bruk av narkotika eller redusere terapeutisk dosering.

Et sett av provokerende faktorer

Forskere skiller to hovedtilnærminger til studiet av årsakene til akatisi, nemlig patofysiologisk og medikamentfremkalt. Den første kategorien av faktorer er mye mindre vanlig, og er derfor nesten ikke tatt i betraktning.

Ikke-medisinske årsaker til sykdoms begynnelsen ble først undersøkt av forskere i det siste tiåret, noe som ble gjort mulig ved utvikling av nøyaktige diagnostiske verktøy.

Drogteori om opprinnelsen til sykdommen tilhører de klassiske tilnærmingene, som har høy grad av pålitelighet. Utviklingen av denne patologien er i de fleste tilfeller forbundet med inntak av narkotika fra kategorien antipsykotiske legemidler. De har en direkte eller indirekte effekt på syntesen av dopamin.

Det har også blitt fastslått at akatisi har en bestemt forbindelse med Parkinsons sykdom og lignende syndromer. Imidlertid var det for tiden ikke mulig å fastslå årsaksfaktoren - dette kan være selve sykdommen eller bruken av legemidler som brukes til å behandle den.

I tillegg kan antidepressiva midler føre til forekomsten av sykdommen. Forskere har observert utseendet av symptomer på akatisi ved testing av disse midlene. De manifesterer seg i form av økt opphisselse, hyperaktivitet og følelsesmessig labilitet.

Det har nå vært mulig å fastslå nøyaktig at akatisi kan utvikle seg etter bruk av følgende kategorier av legemidler:

  • antipsykotika - asenapin;
  • SSRI'er - Tsitalopram, fluoksetin;
  • antidepressiva - Trazodon, Venlafaxin;
  • antihistaminer - Cyproheptadin, difenhydramin;
  • legemiddeluttakssyndrom - barbiturater, benzodiazepiner;
  • serotoninsyndrom - visse kombinasjoner av psykotrope legemidler.

Klinisk bilde

Akathisia inneholder vanligvis to hovedkomponenter. Samtidig er en av dem ledende, og den andre er ikke så sterkt uttrykt.

Så blir den første komponenten kalt sensorisk eller kognitiv. Det manifesterer seg i form av ubehagelige indre følelser som får en person til å utføre visse handlinger. Pasienten er klar over disse symptomene og kan holde den under kontroll.

Den sensoriske komponenten manifesteres vanligvis i form av angst, spenning, økt irritabilitet. Noen ganger har folk tydelige somatiske lidelser - for eksempel smerter i bena eller nedre rygg.

Den andre komponenten er motor. Det ligger i det faktum at pasienter utfører repeterende standardbevegelser som er individuelle for hver person. Noen mennesker går kontinuerlig, andre - rister kroppen eller banker føttene, og fremdeles andre - kløe eller trekke nesen.

Ganske ofte skriker folk i begynnelsen av bevegelseshandlingen. De kan også gjøre stønnlyder. Etter at motoraktiviteten begynner å avta, forsvinner vokaliseringen. Det kan vises i begynnelsen av neste motorsag.

Prinsipper for diagnose

Akathisi er vanskelig å diagnostisere. Denne patologien er svært vanskelig å visualisere ved hjelp av laboratorie- eller instrumentelle metoder.

For å gjøre en nøyaktig diagnose må legen nøye undersøke pasientens symptomer og historie. Noen mennesker har problemer med å beskrive det kliniske bildet. I dette tilfellet kan legen kun identifisere en komponent av bruddet - for eksempel motor eller sensorisk. Som et resultat vil pasientens tilstand evalueres feil.

For å nøyaktig bestemme alvorlighetsgraden av en persons tilstand ble en spesiell Burns-skala oppfunnet. I dette tilfellet står personen i stående stilling og sitter i 2 minutter.

I dette tilfellet evaluerer en spesialist tilstedeværelsen av motoriske lidelser og avslører graden av emosjonell aktivitet. Til slutt vurderer pasienten sin tilstand. Totalpoengsummen kan være fra 1 til 5.

Korreksjon og unormal terapi

Terapi av denne sykdommen bør velges individuelt, med tanke på det kliniske bildet og alvorlighetsgraden av sykdommen. Den mest effektive behandlingen er den fullstendige avskaffelsen eller signifikant reduksjon i doseringen av legemidlet, noe som provoserte starten på disse symptomene.

I praksis er det imidlertid ikke alltid mulig å gjøre dette på grunn av pasientens mentale tilstand. Avskaffelsen av narkotika kan føre til en alvorlig forverring i hans helse.

Hoveddelen av behandlingen er reseptbelagte legemidler som kan øke effekten av antidepressiva eller antipsykotika uten manifestasjon av bivirkningene. På grunn av dette er det mulig å redusere doseringen av medisiner som provoserer akatisi.

Det finnes en rekke behandlinger for sykdommen. Antiparkinsoniske stoffer, som biperiden, benztropin, etc., bidrar til å takle brudd. Slike midler foreskrives ofte som et supplement til antipsykotika, noe som bidrar til å eliminere bivirkningene. Dosen bør velges av den behandlende legen.

Også forskere foreskriver følgende grupper av rusmidler:

  1. Antihistamin og antikolinerge stoffer. De er ikke inkludert i kategorien kraftige medisiner, men kan være en del av effektiv terapi. I dette tilfellet vises bruken av Dimedrol, Atarax. En ekstra fordel ved denne behandlingen er at disse produktene har en liten beroligende effekt, noe som bidrar til å berolige personen. Narkotika reduserer opphisselse og gjenoppretter søvn.
  2. Beroligende midler. Slike midler reduserer signifikant sykdommens aktivitet, eliminerer følelsen av angst, søvnforstyrrelser og spontan oppblåsthet. Slike legemidler er vanligvis foreskrevet dersom legen ikke kan utføre en detaljert diagnose.
  3. Betablokkere. En rekke eksperter sier at narkotika som Metoprolol, Propranolol, bidrar til å redusere effektene av antipsykotika og eliminere angst.
  4. Antiepileptika. Slike verktøy er svært effektive. Det er akseptert å bære Pregabalin, Valproate til de anbefalte stoffene. De bidrar til å takle angst.
  5. Svake opioider. Slike verktøy som Codeine, Hydrocodone har høy effektivitet i denne diagnosen.

I sen form av sykdommen viser avskaffelsen av hoveddrogen. Det må byttes ut med en atypisk neuroleptisk. Legen kan foreskrive olanzapin eller klozapin.

Med denne diagnosen avhenger prognosen av type sykdommen og årsakene til forekomsten. For eksempel kan medisinsk akatizia vare fra 1 måned til seks måneder. I dette tilfellet er abstinensformen av sykdommen tilstede i ca. 15-20 dager.

For å forhindre

For å forhindre utvikling av kaninsyndrom, er det nødvendig å begrense bruken av typiske neuroleptika. Dette er spesielt viktig i tilfeller der en person har kontraindikasjoner for å ta disse legemidlene - spesielt affektive lidelser.

Akathisia er et ganske alvorlig brudd som krever komplisert behandling. For å eliminere symptomene på denne sykdommen og forhindre negative konsekvenser, er det nødvendig å kontakte en lege i tide og følge hans anbefalinger nøye.

Hva er Akatizia og dets viktigste symptomer?

Akkathisia er en bevegelsesforstyrrelse preget av en konstant følelse av indre angst og det presserende behovet for å være i konstant bevegelse, så vel som visse handlinger, som svingende, heve og senke bena i en sittestilling, marsjerer på plass og peretaptyvany fra fot til fot. Personer med akatisi er ikke i stand til å sitte eller stå stille, i noen tilfeller observeres en slik motoraktivitet selv i søvn.

Årsak akatizii og risikofaktorer

Det er to hovedmetoder for å forstå årsakene til utviklingen av akatisi - patofysiologisk og medisinsk.

De patofysiologiske årsakene til sykdommen er mye mindre vanlige og har til nå ikke vært tatt i betraktning. Bare i løpet av det siste tiåret har enkelte forskere vurdert akatisiets ikke-medisinske etiologi, noe som kan være forbundet med adventen av svært nøyaktige diagnostiske verktøy. Dermed begynte de første rapportene først i 2013, og det ble uttalt at pasienter som hadde opplevd en skarp utbrudd av akatizia, viste høyoppløselig magnetisk resonansbilding av hjernen utilstrekkelig trofisme i broregionen - mangel på blod i et bestemt hjerneområde.

Drug etiology of akathisia er en klassisk pålitelig tilnærming. Sykdommen er ofte forbundet med bruk av antipsykotiske legemidler som har en direkte eller indirekte effekt på reguleringen av dopamin. Forståelsen av prosessen er fortsatt begrenset, men det er klart at årsaken ligger i langvarig bruk av farmakologiske midler som blokkerer dopaminerg overføring i hjernen. I tillegg ga narkotika med en vellykket terapeutisk effekt i behandlingen av medikamentinducert akathisia ytterligere innsikt i involvering av andre transmisjonssystemer. De inkluderer benzodiazepiner, betablokkere og serotoninantagonister. En annen viktig årsak til syndromet er den raske tilbaketrekningen av preaminergistoffer.

Akathisia korrelerer ofte med Parkinsons sykdom og lignende syndromer. Det er uklart, men patologi er en konsekvens av Parkinsons sykdom eller legemidler som brukes til å behandle det, for eksempel carbidopa eller levodopa.

Antidepressiva kan også fremkalle utseende av akatisi. Noen forskere bemerker at symptomene på sykdommen ofte manifesterer seg i kliniske studier av antidepressiva, i form av oppblåsthet, følelsesmessig labilitet og hyperkinesis - hyperaktivitet.

Det har blitt funnet at ved akatisi oppdages forhøyede nivåer av nevrotransmitteren norepinefrin, som er forbundet med mekanismer som regulerer aggresjon, våkenhet og oppvåkning.

Manifestasjonen av kliniske tegn på akitasia er pålidelig observert når du tar følgende stoffer:

  • Neuroleptika - Haloperidol (Haldol), droperidol, pimozid, trifluoperazin, amisulprid, risperidon, aripiprazol (Abilify), lurasidon (Latuda), ziprasidon (Geodon) og asenapin (Saphris).
  • SSRIer - Fluoxetin (Prozac), paroksetin (Paxil), citalopram (Celexa).
  • Antidepressiva - Venlafaxin (Effexor), en trisyklisk gruppe og trazodon (Desyrel).
  • Antiemetisk - Metoklopramid (Raglan), proklorperazin (Compazin) og prometazin.
  • Antihistaminer - Kyproheptadin (Periactin) eller Dimedrol (Benadryl). Oftere observert ved svært høye doser.
  • Seponering syndrom - opioid medisiner, barbiturater, kokain og benzodiazepiner.
  • Serotoninsyndrom er en kombinasjon av psykotrope legemidler.

Symptomer på akatisi

Akatisiens manifestasjon kan variere i intensitet fra angst eller angst til smertefull ubehag, spesielt i knærne. Pasienter er vanligvis tvunget til å bevege seg innen få timer, fordi belastningen på kneleddene reduserer noe ubehag. Så snart beina blir sliten og de ikke kan fortsette å gå, setter pasientene seg ned eller legger seg, selv om dette ikke utelukker symptomene på akatisi.

Med høye doser eller tar sterke legemidler som haloperidol eller klorpromazin, kan angst vare hele dagen, og begynner med en morgen som våkner opp til en natts søvn.

Hvis en diagnose av akatisi ikke er korrekt, og antipsykotiske antipsykotika foreskrives, forverrer dette potensialet for motoriske symptomer.

Pasienter beskriver i noen tilfeller deres følelser som en følelse av indre spenninger og angst, som er forbundet med alvorlig tortur. Mange pasienter klager over symptomer på nevropatisk smerte, som ligner tegn på fibromyalgi eller rastløse bensyndrom.

Selv om bivirkningene av legemidler som forårsaker symptomatologi forsvinner raskt og fullstendig, kan tegnene på sen akathisia gjøre seg kjent i flere år. Som regel manifesteres dette i form av økte følelser av spenning, søvnløshet, følelser av ubehag, motor rastløshet, og i noen tilfeller panikkanfall er mulig.

I en psykiatrisk pasientopplevelse reagerer pasienter som lider av neuroleptisk indusert akatizii ofte positivt på manglende evne til å ta de aktuelle legemidlene.

De grunnleggende prinsippene for diagnose av akatisi og klassifisering av sykdommen

Tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av akathisia symptomer kan måles ved hjelp av Barnes skalaen, som måler objektive og subjektive kriterier. En mer nøyaktig vurdering av sykdommen er problematisk, siden det er svært vanskelig å skille ut manifestasjoner av akatisi fra mange sykdommer med lignende symptomer. I studien av motoriske lidelser forårsaket av nevoleptika ble akathisia diagnostisert hos bare 26% av pasientene. De viktigste kjennetegnene til sykdommen sammenlignet med andre syndromer er fremfor alt subjektive egenskaper, som for eksempel en følelse av indre angst. Akathisia kan ofte forveksles med å agitere psykotiske symptomer eller humørsykdommer, dysfori, restless leg antipsykotisk syndrom, angst, søvnløshet, uttakssyndrom, tardiv dyskinesi eller andre nevrologiske og medisinske forhold.

I tillegg er det mulig en ting som "pseudoacatizia", ​​som er mulig blant voksne pasienter som lider av alvorlig og dyp form for mental retardasjon. Pseudoakatisme er preget av et kurs som inkluderer alle tegn på unormale bevegelser, som i akatisi, men uten følelse av angst.

I praktisk psykiatri brukes følgende klassifisering av akathisia:

Skarp akatisi.

  • Varighet mindre enn 6 måneder;
  • Den manifesterer seg snart etter starten av antipsykotiske legemidler eller øker dosen; bytte til narkotika med mer alvorlige antipsykotiske effekter; seponering av antikolinerge legemidler; med intens dysfori.
  • I tillegg er akutt akatisi preget av pasientens bevissthet om angst og det lyse utseendet av karakteristiske kliniske tegn.

Kronisk akatiziii.

  • Det vedvarer i mer enn 6 måneder etter endringer i doseringen av antipsykotika.
  • Subjektive følelser av angst kan være mindre synlige.
  • Mild dysforia.
  • Bevissthet om angst.
  • Motorenhet med stencilbevegelser.
  • Limbal og orofacial dyskinesi.

Psevdoakatiziya.

  • Motor manifestasjoner uten en subjektiv komponent.
  • Mest på menn.
  • Kanskje - den siste fasen av kronisk akatisi.
  • Ingen dysfori.
  • Ingen bevissthet om angst.
  • Motorenhet med stencilbevegelser.
  • Orofacial dyskinesi.

Sen akatizia.

  • Forsinket innledning av de første kliniske tegnene. Som regel, i 3 måneder.
  • Ikke forbundet med en nylig endring i terapeutiske regimer, inkludert endringer i doser.
  • Avhenger av manifestasjoner av tardiv dyskinesi.
  • Det kan være forbundet med endringer i terapeutiske antipsykotiske regime, men tegn vises ikke tidligere enn 6 uker etter å ha stoppet eller redusert dosen.
  • Anticholinerge reaksjoner er forårsaket av abrupt avbrytelse av legemidler i denne gruppen.

Behandling av akatisi

Symptomer på manifestasjoner av akatisi kan noen ganger være irreversibel selv etter at narkotika-skyldige har blitt identifisert, og mottaket er stoppet. Små randomiserte studier viser at benzodiazepiner, propranolol og de fleste anticholinergika har den mest positive effekten ved å korrigere slike forhold.

Legemidlene i disse gruppene kan bidra til behandling av akutt akatisi, men er mye mindre effektive når det gjelder behandling av kronisk form av sykdommen. I noen tilfeller har det blitt sett suksess i å redusere dosen av antipsykotiske legemidler som et første respons på akatisia. Det bør bemerkes at prosessen med å senke doseringen bør gjøres så sakte som mulig. For å minimere risikoen for akatizia fra antipsykotiske legemidler, anbefaler leger at de er konservative med økende doser.

Hvis en pasient opplever akatisi som følge av opioidavbrudd og fortsettelsen av denne gruppen medikamenter ikke lenger er indikert, kan de midler som er foreskrevet for lindring av akutt idiopatisk akatisi, være ganske effektive. Disse stoffene inkluderer GABA-analoger - pregabalin og gabapentin, samt legemidler godkjent for behandling av økt motoraktivitet, noe som kan være effektiv i noen tilfeller.

En rekke studier har vist at vitamin B6 er i stand til å redusere aktiviteten til manifestasjoner av neuroleptisk-indusert akatisi.

Ytterligere praktiske funn viser effekten av beta-blokkere, for eksempel propranolol, benzodiazepiner, for eksempel lorazepam, anticholinergika, for eksempel benztropin og serotoninantagonister, for eksempel cyproheptadin. Det sistnevnte stoffet brukes oftest som et alternativ. Trihexyphenidyl er også foreskrevet for å lindre akathisia symptomer.

Årsaker, symptomer og behandling av akatizia

Akathisia er et klinisk syndrom hvor pasienten opplever indre angst, en følelse av ubehag. Denne tilstanden oppstår ofte mens du tar visse medisiner eller som et sammenhengende syndrom av psykisk lidelse.

årsaker

Akathisia oppstår oftest mens du tar antipsykotika. Dette er en stor gruppe medikamenter som brukes til å behandle psykose. Derfor er narkotika også kjent som antipsykotika. En bivirkning i form av angst kan oppstå med en kraftig økning i dosen eller et feil valgt behandlingsforløp. Oftest utvikler denne komplikasjonen hos kvinner i middelalderen.

Tricykliske antidepressiva og selektive serotoninopptakshemmere kan også utløse en slik reaksjon. Disse stoffene brukes til å behandle depresjon, bipolar lidelse, panikkforhold og neuroser.

Medisiner som forårsaker akatisia inkluderer sentralvirkende antiemetika (metoklopromid), Parkinsons sykdomsbehandlingsmidler (levodopa), reserpin, litiumpreparater, benzodiazepiner og antiserotonindrikker.

Akkathisia er et karakteristisk symptom med abrupt avbrytelse av alkohol, barbiturater, opiater. Denne tilstanden forekommer også som et symptom på Parkinsons sykdom eller andre ekstrapyramidale lidelser. Det er et obligatorisk symptom på neuroleptisk depresjon i varierende grad av alvorlighetsgrad.

Mekanismen for forekomst av akatizia er fremdeles ikke klar til slutten. Det er versjoner som det oppstår i strid med "kommunikasjonsruter" mellom visse deler av hjernen, nemlig limbic systemet og hjernebarken (frontal lobes og cingulate gyrus).

Å klassifisere akatiz kan være på flere grunner. Ved utseendet til det ledende symptomet er:

  • Psykisk akatisi karakteriseres av en overvekt av nevrologiske symptomer. Pasienter snakker om et sterkt indre stress, merket rastløs oppførsel, angst;
  • Motorakathisia manifesteres av urimelige bevegelser, endring i stillingen og masete bevegelser. Pasienter er rastløse, beskriver tilstanden deres med ordet "neusidka";
  • Den mest interessante sensoriske akatizia, som kan forveksles med sisteopathy. Pasienter klager på følelsen av kløe, riper, "vri muskler og ledd." De kan beskrive følelsen av å strekke eller klemme musklene, bevegelsen i kroppen.

Denne tilstanden kan også klassifiseres etter tidspunktet for de første symptomene etter at stoffet startet:

Klinisk bilde

Hovedsymptomen på akatasi er angst, manglende evne til å bli på ett sted, oppstyr, et uimotståelig ønske om å bevege seg kontinuerlig. Under det kliniske bildet er det vanlig å sette ut to hovedkomponenter. De uttrykkes i varierende grad, men begge er til stede.

Pasienter klager over angst, indre spenning, selv panikk. De blir irritabel, impulsiv, rastløs, stemningen endres ofte. Denne komponenten kalles sensorisk eller atferdsmessig. Legen kan se en dysforisk påvirkning. Dette fenomenet er preget av angrep og sinne, fortvilelse og en følelse av fullstendig håpløshet gripe pasienten. Denne tilstanden kan føre til et forsøk på selvmord.

Hos noen pasienter er det omvendte hendelser. De blir sløv, adynamiske, følelsesmessig kalde. Selv emosjonell flattning kan utvikle seg.

Tilstedeværelsen av visse stereotypiske bevegelser (noen ganger de har tvangsmessig karakter) er også et patognomonisk symptom på akatisi. Pasientene er i stadig endring posisjon, vifter hendene, combing. Setningen av bevegelser for hver pasient er individuell og gjentas kontinuerlig. Denne komponenten kalles motor. Noen ganger kan "lyd" bli med. Pasienter skriger aktivt på angrepstidspunktet, gjentar individuelle ord eller lyder.

Hvis sykdommen skyldes å ta noen stoffer, så reflekteres dette i hele behandlingsprosessen. Pasienter mister tillit til behandlende lege, kan helt nekte ytterligere behandling. Akathisia kan være en katalysator for psykopati som allerede eksisterer i historien. En forening har blitt avslørt mellom bruk av antipsykotika, antidepressiva (og utvikling av akatisi) og tilfeller av forverring av den underliggende psykiske lidelsen.

Prinsipper for diagnose

Akathisia er ganske vanskelig å diagnostisere. Dette er ikke en sykdom som kan visualiseres ved hjelp av laboratorie- og instrumentelle diagnostiske metoder eller under undersøkelsen. Legen skal bare være basert på innsamling av klager og anamnese.

Det er noen ganger vanskelig for en pasient å fullstendig beskrive sine følelser. Den behandlende legen kan merke tilstedeværelsen av bare en komponent (sensorisk eller motorisk), og på grunn av dette er det feil å vurdere pasientens tilstand.

For å nøyaktig bestemme alvorlighetsgraden av pasientens tilstand ble en spesiell Burns akathisia skala utviklet. For studien skal pasienten sitte og stå i to minutter. I dette tilfellet bestemmer legen nærværet og alvorlighetsgraden av symptomer på motorisk aktivitet og atferdsforstyrrelser.

Bevegelsene som ble utført av pasienten, ble vurdert: fra normal bevegelse (siden det er ganske vanskelig å være helt ubegrenset) til kontinuerlig treading eller rulling fra en fot til den andre. Graden av emosjonell aktivitet er bestemt: pasienten kan ikke vise noen tegn på irritasjon eller bli agitert. Sistnevnte er registrert vurdering av staten av pasienten.

Den endelige karakteren er i poeng fra 1 til 5.

Terapi metoder

Behandling av akatizia inkluderer fullstendig avskaffelse av stoffet som forårsaket det. Du kan redusere dosen av stoffet eller hente en analog. Behandlingsregimet for hver pasient er individuelt og krever konstant overvåkning og korreksjon under behandlingen.

Samtidig med reduksjon av dosen, kan du legge til et stoff som forbedrer effekten av hoveddrogen. For eksempel foreskrives litiumpreparater for å forsterke virkningen av antidepressiva, selv om de ikke har denne effekten alene.

Patogenetisk terapi eksisterer for tiden ikke, men empirisk valgt en rekke medikamenter som fjerner symptomene på sykdommen.

Antiparkinsoniske stoffer er mye brukt til behandling av akatisi, som bør tas samtidig med antipsykotika. Disse inkluderer syklodol, akineton og andre. Også egnet til dette formål er antihistaminer av sentral virkning (difenhydramin, atarax).

For å redusere angst og økt irritabilitet, foreskrive legemidler fra gruppen av benzodiazepin beroligende midler (diazepam, lorazepam).

Akathisia behandles med lipofile beta-blokkere. Deres forskjell fra hydrofile ved at de lett trenger inn i blodhjernebarrieren og i uendret form påvirker hjernecellene. Dette er preparater basert på propranolol, metaprolol. De er foreskrevet sammen med nevrologika for å redusere bivirkningene (hodepine, angst, søvnløshet).

Også brukt til dette formålet er legemidler som blokkerer serotoninreseptorer, GABA-ergiske antikonvulsiva midler, svake opioider, nootropiske stoffer (noopept, cavinton, nootropil).

akatisi

Akathisi er et svært ubehagelig klinisk syndrom for pasienter. Det kalles ofte rastløshet, som veldig nøyaktig formidler essensen av de fremvoksende psykomotoriske lidelsene. Når akatisi oppstår, har en person et nesten overveldende fysisk behov for å forandre kroppens stilling og bevege seg, som han ikke engang kan sitte stille. Søvn blir vanskelig, men i en drøm reduserer akatizia, noe som skiller det fra rastløse bensyndrom.

Hva forårsaker akatisi

Akathisia er vanligvis en av komplikasjonene ved pågående medisinsk terapi. Det utvikler seg snart etter at en ny narkotika er utnevnt, eller øker dosen allerede mottatt midler. Utelukkelsen av hjelpestoffer (for eksempel beroligende midler) eller tilsetning av et stoff som forsterker virkningen av hoveddrogen til behandlingsregimet kan også provosere rastløshet.

De viktigste stoffene, som kan føre til utvikling av akutt akatisi:

  • neuroleptika (butyrofenon, fenotiaziner, piperaziner og tioxanthenesgrupper) er den vanligste årsaken, bruken av disse midlene gir den mest utprøvde akathisien;
  • antidepressiva, som hovedsakelig tilhører SSRI og SSRI, forekommer mindre akatiziya når man tar TCA;
  • litiumpreparater;
  • MAO-hemmere (sjeldent);
  • antiemetika av metoklopramidgruppen, prometazin og proklorperazin;
  • noen første generasjons antihistaminer (av og til og med høye doser);
  • reserpin, som kan brukes i psykiatri og for korrigering av arteriell hypertensjon;
  • levodopa preparater;
  • kalsiumantagonister.

Akathisia kan utvikle seg ikke bare mot bakgrunnen av medisinering, men også med sin brå kansellering etter langvarig behandling, selv i små doser. Dette skjer ved ferdigstillelse av nevoleptisk og anti-depressiv terapi. I noen tilfeller går rastløshet inn i abstinenssymptomkomplekset med avhengighet av opiater, barbiturater, benzodiazepiner og alkohol.

Den medisinske litteraturen beskriver også tilfeller av utvikling av akatisi på bakgrunn av jernmangelstater, karbonmonoksydforgiftning. I Parkinsons sykdom (eller alvorlig parkinsonsk syndrom, ikke-medisinsk etiologi), kan dette syndromet oppstå uten synlig forbindelse med å ta noen stoffer.

Hvorfor oppstår Akatizia

Utviklingen av akatisi er oftest forbundet med parkinsonlignende manifestasjoner på grunn av effekten av stoffene tatt på dopaminoverføring i hjernen. Noen av dem blokkerer direkte dopaminreseptorer i det nigrostile subkortiske komplekset og stiene som fører fra her. Andre (for eksempel antidepressiva midler) virker indirekte på grunn av den konkurrerende virkningen av de serotonge og dopaminerge systemer.

Det antas også at brudd på opioid- og noradrenergisk overføring av nervepulser i sentralnervesystemet spiller en viss rolle i patogenesen av akatisi. Men disse endringene er sannsynligvis komplementære eller sekundære. Men forstyrrelser i den perifere lenken i nervesystemet har ingen betydning for utviklingen av rastløshetssyndrom.

Klinisk bilde

For akatisi er preget av en følelse av indre spenning og angst, som en person kan beskrive som en følelse av angst. Mental og fysisk ubehag er ofte ledsaget av irritabilitet, ustabilitet i følelser med en tendens til depressiv bakgrunnstemperatur. I fravær av uttalt motoriske manifestasjoner, kan en utilstrekkelig opplevd eller ikke særlig oppmerksom lege ta denne tilstanden for andre psykiske lidelser. For eksempel blir agitert depresjon, en inversjon av påvirkning i bipolar affektiv lidelse (manisk-depressiv psykose i henhold til den gamle klassifiseringen) eller til og med tegn på psykose diagnostisert. En slik feilaktig tolkning av den mentale komponenten av akatisi fører til utilstrekkelig behandling, noe som kan forverre det eksisterende rastløshetens syndrom.

Internt ubehag fører til behovet for stadig å endre kroppens stilling, å gjøre noe. Videre er de utførte handlingene forsettlige, en person kan i kort tid, med vilje for å undertrykke dem, samtidig som de opprettholder uendelighet. Men forstyrrelser, inngående samtaler eller utmattelse av muligheten for intern kontroll fører til rask gjenopptakelse av stereotype bevegelser.

Motiv angst med akatisi kan ha forskjellige grader av alvorlighetsgrad. Lasten på fot- og kneleddene lindrer noe av tilstanden. Derfor, oftest folk med rastløshet skift i stående stilling (peretaptyvayutsya), går fra hjørne til hjørne, prøver å marsje. I sitteposisjonen blander de føttene, endrer posisjonen til lemmer, fidget, står opp og banker på føttene på gulvet. Selv i sengen kan lidelser fra akatisiii gjøre skiftende bevegelser med beina. En alvorlig grad av syndromet med markert motor rastløshet og sterkt psyko-emosjonelt stress fører til søvnløshet.

Formen for akatisi

Rastløshetens syndrom kan være akutt (med utvikling i løpet av den første uken etter start av behandlingen eller økt dose av legemidlet), kronisk (varer i mer enn 6 måneder). Med langvarig nevrologisk behandling kan akatisi være sent, i så fall utvikler det flere måneder etter at reseptbelagte antipsykotiske legemidler er foreskrevet og kan vedvare selv etter at den er tatt ut. Separat skille den såkalte akatisia-avbestillingen, som oppstår etter abrupt opphør av bruk av ulike psykotrope legemidler.

Avhengig av det kliniske bildet, skilles motorisk, mental og sensorisk akatisi. I sistnevnte tilfelle er det ubehag i underkroppene, ofte feil diagnostisert som sisthopathy.

diagnostikk

For å bekrefte diagnosen akatisi krever ikke noen instrumentelle studier. Legen vurderer historien, tilgjengelige psykiske og motoriske forstyrrelser, avgjør nødvendigvis skjemaet og graden av rastløshet. For standardisering av klinisk undersøkelse ved bruk av en spesielt utviklet Barnes skala (Barnes). Og for å utelukke ekstrapyramidale sykdommer, bruk andre skalaer.

Akathisia skal differensieres med ulike forringelser av mental tilstand, ekstrapyramidale komplikasjoner av legemiddelbehandling og rastløse bensyndrom. Det er viktig å identifisere årsaken til rastløshed, dette vil hjelpe legen til å velge den nødvendige terapien og ta den riktige beslutningen om de mottatte legemidlene.

behandling

For å eliminere akatisi, er det nødvendig å slutte å bruke stoffet, som har forårsaket utviklingen av dette syndromet. Hvis dette ikke er mulig, kan legen beslutte å midlertidig avslutte nevoleptisk eller antidepressiv behandling, etterfulgt av utskifting av legemidlet. For eksempel brukes slike taktikk ved behandling av en akutt psykotisk tilstand eller en depressiv lidelse, når den utfører støttende nevoleptisk terapi. Noen ganger er det effektivt å redusere dosen av hovedagenten med tilsetning av tilleggsmedisiner til behandlingsregimet.

For å redusere alvorlighetsgraden av symptomer benyttes benzodiazepiner, antikolinerge og anti-parkinsoniske stoffer av forskjellige grupper, beta-blokkere, amantadiner, noen antikonvulsiva midler. Vitaminer i gruppe B og nootropiske midler øker effektiviteten av behandlingen. Utvalget av stoffet og dets dosering utføres kun av en lege, ofte ved bruk av en kombinasjon av medisiner fra forskjellige grupper. I tilfelle av alvorlig akatisi, er det nødvendig å akselerere fjerningen av hovedgruppen fra legemet, for hvilket formål infusjonsbehandling er foreskrevet.

Prognosen er avhengig av form, alvorlighetsgrad og årsaker til utviklingen av akatizia. Selv med tidlig oppstart av tilstrekkelig terapi og tilbaketrekking av hoveddrogen, kan symptomene fortsette lenge lenge. Det avhenger av følsomheten til ulike reseptorer, vedvarende metabolske forstyrrelser utviklet i hjernen og den medfølgende patologien. Ved de første tegn på utseende av akatizia, er det nødvendig å informere den behandlende legen om det, noe som gjør det mulig å utarbeide riktig taktikk for videre behandling.

Akathisi forårsaket av neuroleptika

Diagnose og behandling av neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer

Fedorova N.V., Vetokhina T.N.

Russisk medisinsk akademi for høyere utdanning

introduksjon

Ekstrapyramidale syndromer - En gruppe motoriske lidelser som skyldes skade på basalganglia og subkortisk-talamiske forbindelser [28]. Noen epidemiologiske studier har vist at en tredjedel av alle tilfeller av parkinsonisme kan forklares ved bruk av rusmidler [13, 18]. Dyskinesier er ofte forårsaket av legemidler som endrer aktiviteten til dopaminerge systemer: dopaminomimetiske legemidler (primært levodopapreparater) eller dopaminreseptorblokkere, primært antipsykotika.

Neuroleptika kan forårsake nesten hele spektret av ekstrapyramidale sykdommer: parkinsonisme, dystoni, tremor, chorea, akatisi, tics, myoklonus, stereotyper. I de fleste tilfeller, ekstrapyramidale syndrom som har oppstått mens du tar dette eller det legemidlet, etter at det er kansellert, går det gradvis tilbake. Men noen typer neuroleptiske dyskinesier og dystonier er vedvarende og vedvarer selv etter at stoffet har blitt trukket tilbake.

Sannsynligheten for utvikling av iatrogen ekstrapyramidale symptomer avhenger av farmakologiske egenskapene til nevoleptikken, dens dose og doseringsregime, samt pasientens individuelle følsomhet.

Pathogenese av neuroleptiske ekstrapyramidale lidelser

Patogenesen av ekstrapyramidale nevrologiske komplikasjoner er fremdeles uklart fra både tidlige og sentlige syndromer. Utseendet til hyperkinesis ved bruk av neuroleptika som blokkerer D2-reseptorer, antyder at dopaminergtransmisjon er inhibert. I tillegg kompenseres syntesen og frigjøringen av dopamin, som aktiverer ublockerte Dl- eller overfølsomme D2-reseptorer, på kompenserende måte som respons på blokkaden av reseptorer. Den økte frigivelsen av dopamin kan også være assosiert med blokkaden av presynaptiske D2-reseptorer [3]. En av de viktigste rollene i patogenesen av ekstrapyramidale syndrom tilhører det glutamatergiske systemet. Blockaden av dopaminreseptorer som regulerer aktiviteten til glutamatergiske kortikosterminaler, forbedrer frigivelsen av glutamat, som har en excitotoksisk effekt på GABA-ergiske nevroner. Overdreven aktivitet av glutamatergiske subthalamiske nevroner har også en skadelig effekt. En ubalanse utvikles i nevrotransmittersystemet og aktiverer oksidative stressprosesser. Neuroleptika, på grunn av deres lipofilitet, er i stand til å integrere i cellemembraner og forstyrre energimetabolismen til nevroner.

Ekstrapyramidale syndrom forårsaket av neuroleptika, D2-reseptorblokkere, kan deles inn i to store grupper: tidlig og sent [17].

De tidlige vises i løpet av de første dagene eller ukene etter at neuroleptikken begynner, eller når dosen økes, går de vanligvis tilbake etter at stoffet er stoppet eller når pasienten overføres til en atypisk neuroleptisk.

Senere oppstår som følge av den langsiktige (i flere måneder eller år) som mottar nevoleptisk, noen ganger kort etter at den er kansellert, er vedvarende eller irreversibel.

Tidlige ekstrapyramidale syndromer kan manifestere seg som akutt dystoni, akutt akatisi, parkinsonisme, tidlig tremor og malignt neuroleptisk syndrom.

Kliniske manifestasjoner av slutten av ekstrapyramidale syndromer kan være tardiv dyskinesi (Bucco-Lingo-mastikatorny syndrom), dystoni, akatisi, tremor, myoklonus, tics, parkinsonisme.

En rekke kliniske manifestasjoner og forløpet av ekstrapyramidal neuroleptiske syndrom medfører vanskeligheter for deres diagnose og behandling, spesielt i pasienter med psykiatriske sykehus, da, på grunn av alvorligheten av strømmende endogent sykdom ikke er mulig å avbryte et typisk antipsykotisk eller redusere dosen, og tildele et atypisk antipsykotisk middel med en lavere antipsykotisk aktivitet. I denne situasjonen er antikolinerge som ofte brukes som korrektorer, noen ganger ineffektive, og i noen tilfeller øker de selv manifestasjonene av neuroleptiske syndrom, forårsaker bivirkninger og fører til økt kognitiv svekkelse. I tillegg reduserer antikolinerge antipsykotisk effekt av nevrologika, noe som krever utnevnelse av høyere doser av sistnevnte. Således lukkes den onde sirkelen.

Formålet med denne studien var å studere spekteret av kliniske manifestasjoner av ekstrapyramidale lidelser og å identifisere effektiviteten av amantadinsulfat som deres korrektor.

Resultatene av egen forskning

Totalt ble 115 pasienter med neuroleptiske ekstrapyramidale syndrom undersøkt. Gjennomsnittsalderen til pasientene var 45,7 + 15,5 år, gjennomsnittlig varighet av nevoleptisk terapi var 11,9 + 10,1 år. Typiske antipsykotiske midler som brukes oftest alifatiske fenotiazin-derivater (n = 37), piperazin fenotiazin-derivater (n = 44), piperedinovye fenotiazin-derivater (n = 16), derivater av butyrofenon (n = 49), derivater av tioxantener (n = 36), substituerte benzamider (n = 6). Hver pasient mottok en kombinasjon av disse stoffene med hverandre og med de atypiske antipsykotiske midler, inklusive derivater som anvendes benzizokoksazola (n = 17), avledet dibenzodiazepina (n = 25), forlengede danner neuroleptika (n = 35).

Noen pasienter fikk neuroleptika i kombinasjon med trisykliske antidepressiva (n = 21), beroligende midler (n = 16) og litiumpreparater (n = 3). Neuroleptika ble administrert i daglige gjennomsnittlige daglige terapeutiske doser.

I den foreliggende studien ble alvorlighetsgraden av nevoleptisk parkinsonisme bestemt ved å bruke følgende kvantitative skalaer:

1) Seks MM skala Hoehn, M. Yahr som modifisert av O. Lindvall et al. (1989); Tetrud, Langstone (1989),

2) Unified Parkinsons sykdom vurdering skala (USSL), (Unified Parkinson, s sykdom vurdering skala - LJPDRS), versjon 3 (Fahn S. et al., 1987);

For å vurdere alvorlighetsgraden av tremor ble brukt:

1. Skala av klinisk vurdering av tremor (SHKOT) (Klinisk karakterskala for tremor - CRST, Fahn et al., 1993).

2. Unified Parkinsons sykdomsklasse - del III: 20,21 poeng.

For å vurdere alvorlighetsgraden av dystoni ble en skala for å vurdere sværhetsgraden av dystoni brukt (Fahn S., Marsden CD, Burke R.E. 1985).

Som et resultat av studien ble følgende neuroleptiske ekstrapyramidale syndrom identifisert (tabell 1).

Fordelingen av pasienter etter type ekstrapyramidale lidelser

Neuroleptisk Parkinsonisme

Neuroleptisk parkinsonisme er en av de hyppigste alternativene for sekundær parkinsonisme. Dens prevalens er spesielt høy blant pasienter i psykiatriske klinikker [2]. Dette er den vanligste komplikasjonen som oppstår hos 15-60% av pasientene som tar antipsykotika [9].

Neuroleptisk parkinsonisme er et syndrom forårsaket av blokkaden av postsynaptiske dopaminreseptorer og den resulterende nevrokemiske ubalansen i form av en økning i glutamat, acetylkolin og en reduksjon i dopamin; det manifesteres av hypokinesi og stivhet, som ofte ledsages av hvile tremor og postural lidelser.

Det kliniske bildet av nevoleptisk parkinsonisme i denne studien ble karakterisert ved subakut eller akutt utvikling med utseendet av symptomer etter noen dager, uker, mindre ofte - måneder etter starten av behandlingen; så vel som symmetrien til det akinetiko-stive syndromet. Klassisk tremor av hvile (som "rullende piller") var relativt sjelden. Mer karakteristisk var en grov postural-kinetisk tremor med en frekvens på 5-8 Hz, som involverte lemmer, underkjeven, lepper, tunge. Tremor oppstod, som bare dekker perioralområdet og ligner tyggebevegelsene i en kanin ("kaninsyndrom"). Postural ustabilitet var sjelden, men 2/3 av pasientene viste en form for gangforstyrrelser. Samtidig var typiske for idiopatisk parkinsonisme frysing, shuffling, uheldig gang, vanskeligheter med å starte gangavstand for pasienter med neuroleptisk parkinsonisme ukarakteristisk. Som regel ble parkinsonisme kombinert med andre neuroleptiske dyskinesier og autonome, kardiovaskulære lidelser. Alvorlighetsgraden av parkinsonisme var avhengig av dosen av nevoleptisk og varigheten av nevoleptisk terapi. Etter tilbaketrekning av en neuroleptisk eller en reduksjon i dosen regres symptomene av parkinsonisme som regel.

Risikofaktorene for utviklingen av nevoleptisk parkinsonisme var eldre alder, kvinneseks, familiehistorie av Parkinsons sykdom, tidligere motoriske lidelser (dystonier, dyskinesier); så vel som tidlig alder for begynnelsen av schizofreni, kognitiv svekkelse, alvorlig demens.

Tilnærminger til korreksjon av nevoleptisk parkinsonisme

  1. Avbryt en typisk neuroleptisk eller reduser dosen.
  2. Overfør pasienten til en atypisk neuroleptisk.
  3. Utnevnelsen av amantadinsulfat (PC-Mertz). PK Merz 0,5 tab. 3 ganger daglig (150 mg) med en etterfølgende økning i dose etter 1 uke til 1 tab. 3 ganger daglig (300 mg). Med vedvarende nevoleptiske komplikasjoner - en økning i den daglige dosen av PK Mertz til 6 tab. per dag (600 mg).
  4. Formål anticholinergika. Trihexyphenidyl - 6 mg / dag, biperiden - 6 mg / dag i tabellen. eller 5 ml / m.
  5. Utnevnelsen av vitamin B6.

Levodopa-preparater er som regel ineffektive ved behandling av nevrologisk parkinsonisme.

Akutt dystoni

Dystoni er et syndrom som er preget av ufrivillig, langsom (tonisk) eller repeterende rask (klonisk-tonisk) bevegelser som forårsaker rotasjon, bøyning eller forlengelse av stammen og ekstremiteter med dannelsen av patologiske tilstander. Ifølge forekomsten av hyperkinesi utmerker seg fokale, segmentale, multifokale, generaliserte dystonier [5].

Akutt dystoni er den tidligste ekstrapyramidale komplikasjonen til nevrologisk terapi som forekommer hos 2-5% av pasientene.

I denne studien utviklet den vanligvis i løpet av de første 5 dagene etter at en antipsykotisk behandling ble startet eller en økning i dosen, og hyperkinesis forekom de første 2 dagene ("48 timers syndrom"). Noen ganger har akutt dystoni utviklet på grunn av kansellering av anticholinerg korrektor eller bytte fra oral administrering av nevoleptisk til parenteral. Akutt dystoni oppstod ved bruk av stoffet i gjennomsnittlig daglig terapeutisk dose. Depotpreparater, administrert intramuskulært, forårsaket denne komplikasjonen mye oftere enn orale midler.

Risikofaktorene for utvikling av akutt dystoni var ung alder (under 30 år), mannlig kjønn, historie med akutt dystoni, alkoholisme, organisk hjerneskade, hypokalsemi.

Det kliniske bildet av akutt dystoni ble kjennetegnet ved en plutselig utbrudd med utviklingen av dystoniske spasmer i muskler i hode og nakke. Uventet var det en trisisme eller tvungen åpning av munnen, fremspringende tungen, voldelige grimasser, torticollis med å dreie eller hengende på hodet tilbake, stridor. En rekke pasienter hadde øye kriser, manifestert av voldelig, vennlig bortføring av øyebollene, som varer fra flere minutter til flere timer. Hos noen pasienter ble blefarospasme eller dilatasjon av palpebralfissurene (fenomenet "bølgende øyne") notert. Med involvering av stammen muskler utviklet opisthotonus, lumbale hyperlordosis, skoliose. I noen tilfeller ble "Tower of Pisa" syndrom observert, som er preget av tonisk lateroflexi i kroppen.

Tilnærminger til korreksjon av akutt dystoni hos neuroleptisk

  1. Avbryt en typisk neuroleptisk eller reduser dosen
  2. Overføring av pasienten til en atypisk neuroleptisk
  3. Utnevnelsen av amantadinsulfat (PC-Mertz). PC-Mertz inn / inn drypp 500 ml (200 mg) med en hastighet på 50 dråper / min en gang daglig i 5 dager, etterfulgt av bytte til å ta piller 3 ganger daglig (300 mg) i 1 måned. Når du returnerer de tidlige komplikasjonene av antipsykotisk terapi - langvarig bruk 3 tab. per dag (300 mg).
  4. Formål anticholinergika. Trihexyphenidyl - 6 mg / dag, biperiden - 6 mg / dag i tabellen. eller 5 ml / m.
  5. Utnevnelsen av vitamin B6.
  6. Utnevnelsen av benzodiazepiner. Diazepam 15-30 mg / dag i tabellen. eller 5-10 mg / m, inn / inn.

Neuroleptisk akatisi

Akathisia er en tilstand som preges av et overveldende behov for å bevege seg for å redusere en uutholdelig følelse av indre angst og ubehag. Akutt akatisi forekommer hos 10-75% (med en gjennomsnittlig frekvens på ca 20%) hos pasienter som tar neuroleptika, vanligvis innen den første uken etter at stoffet er startet eller øker dosen [24, 25].

Tillate akutt og sen akatisi.

Akutt akatisi forekommer hos 3-50% av pasientene i løpet av den første uken etter at antipsykotisk behandling er startet eller dosen økes. Akutt akatisi er avhengig av dosen av legemidlet og gradvis regres med tilbaketrekking eller reduksjon av nevoleptisk dose.

Senat akatisi utvikles hos 25-30% av pasientene som tar antipsykotika, etter 3 måneder medikamentbehandling i en stabil dose (i gjennomsnitt ett år etter behandlingsstart); noen ganger manifestert i bakgrunnen for å redusere dosen av nevoleptisk eller til og med avskaffelsen av den; reduseres umiddelbart etter gjenopptakelsen av antipsykotisk behandling eller økning av dosen av legemidlet. Sen akatisi vedvarer lenge etter seponering av nevoleptikken.

Det kliniske bildet av akatisi hos pasienter som inkluderte i studien, inneholdt sensoriske og motoriske komponenter.

Den sensoriske komponenten av akatisi var en ubehagelig indre følelse som nødvendigvis oppfordret pasienten til å gjøre bevegelser. Disse følelsene var av generell karakter (angst, indre spenning, irritabilitet) eller somatisk (tyngde eller dysestesi i bena). Pasientene var klar over at disse opplevelsene ba dem flytte kontinuerlig, men ofte fant det vanskelig å bestemme deres natur.

Motorkomponenten av akatisi ble representert ved bevegelser av en stereotyp karakter. I sittende stilling, pasientene fidgeted på stolen, forandret posisjonen sin, ristet på kroppen, kastet bena sine til benet, svingte og tappet føttene sine, tappet fingrene sine, sorterte dem, riper på hodet, strøk ansiktene sine, unbuttoned og buttoned. I stående stilling skiftet de ofte fra fot til fots, eller marsjerte på plass.

Tilnærminger til korreksjon av neuroleptisk akatisi

  1. Avbryt en typisk neuroleptisk eller reduser dosen.
  2. Overfør pasienten til en atypisk neuroleptisk.
  3. Utnevnelsen av amantadinsulfat (PC-Mertz). PK Merz 0,5 tab. 3 ganger daglig (150 mg) med en etterfølgende økning i dose etter 1 uke til 1 tab. 3 ganger daglig (300 mg). Med vedvarende nevoleptiske komplikasjoner - en økning i den daglige dosen av PK Mertz til 6 tab. per dag (600 mg).
  4. Formål anticholinergika. Trihexyphenidyl - 6 mg / dag, biperiden - 6 mg / dag i tabellen. eller 5 ml IM
  5. Utnevnelsen av benzodiazepiner (diazepam 5-15 mg / dag, clonazepam 0,5-4 mg / dag).
  6. Utnevnelse av beta-blokkere (propranolol / anaprilin 20-60 mg / dag).

Sen nevoleptisk dystoni

Sen (tardivny) dystoni forekommer hos 2-20% av pasientene noen få år etter at neuroleptisk behandling er påbegynt, det varer lenge etter at den er kansellert [1].

I motsetning til andre former for tardiv dyskinesi var sen dystoni i denne studien mer vanlig hos unge (i alderen 30 til 40 år). Begge kjønnene lider i samme grad, men hos menn utviklet den seg i en yngre alder. Risikofaktorer inkluderte organisk hjerneskade, tilstedeværelse av mental retardasjon, tidligere utført elektrokonvulsiv terapi.

Det kliniske bildet av sen dystoni ble preget av oromandibulær dyskinesi, spastisk torticollis (retrocollis), torsjonsdystoni. Hos 2 pasienter var det en lateral tilbøyelighet til kropp og hode, noen ganger med litt rotasjon og bakre avbøyning av kroppen ("Leaning Tower" syndrom). Den typiske dystoniske posisjonen til hendene ble preget av rotasjon innad, forlengelse av underarmen og bøyning av hånden. Underkroppene var sjelden involvert i prosessen. I sen dystoni har økologi kriser oppstått, noen ganger ledsaget av en tilstrømning av obsessive tanker, hallusinasjoner eller økt angstpåvirkning.

Tilnærminger til korreksjon av sen nevoleptisk dystoni

  1. Avbryt en typisk neuroleptisk eller reduser dosen
  2. Overføring av pasienten til en atypisk neuroleptisk
  3. Utnevnelsen av amantadinsulfat (PC-Mertz). PK Merz 0,5 tab. 3 ganger daglig (150 mg) med en etterfølgende økning i dose etter 1 uke til 1 tab. 3 ganger daglig (300 mg). Med vedvarende nevoleptiske komplikasjoner - en økning i den daglige dosen av PK Mertz til 6 tab. per dag (600 mg).
  4. Formål anticholinergika. Trihexyphenidyl - 6 mg / dag, biperiden - 6 mg / dag.
  5. Utnevnelsen av antikonvulsiva midler. Clonazepam 1-10 mg / dag i 2-4 doser.
  6. Innføring av botulinumtoksin.

Tardiv dyskinesi

Sen nevoleptisk dyskinesi (PD) forstås å bety enhver hyperkinesis hvis den tilfredsstiller to grunnleggende kriterier: 1) oppstår på grunn av langvarig (mer enn 3 måneder) administrasjon av neuroleptisk; 2) forblir fast etter uttak av narkotika (i flere måneder eller år) [17]. Følgende egenskaper er karakteristiske for PD: 1) Symptomene blir merkbare etter å ha redusert dosen av neuroleptika eller deres tilbaketrekking; 2) symptomene reduseres eller forsvinner ved gjenopptakelse av nevoleptisk behandling eller økning i dosen; 3) antikolinerge legemidler hjelper ikke pasienter og forverrer ofte manifestasjoner av PD [6].

I gjennomsnitt forekommer PD hos 20-25% av pasientene som tar antipsykotika i lang tid [15, 16]. Avbrytelse av nevoleptisk kan føre til en økning i alvorlighetsgraden av manifestasjoner av PD eller fremveksten av nye dyskinetiske symptomer. I sjeldne tilfeller er det spontan utvinning (forsvunnelse av dyskinesi), men i de fleste pasienter med PD blir det irreversibel. I denne forbindelse er PD delt inn i reversibel og irreversibel eller vedvarende. Ifølge D. Jeste og R. Wyatt (1982), etter 3 måneder etter at stoffet ble avsluttet, opplevde 36,5% av pasientene med dyskinesi hyperkinesis remisjon [12]. I dette tilfellet kan kanselleringen av nevoleptikken først føre til økt dyskinesi, som etter å ha nådd en intensitetsnivå innen 1-2 uker, så kan det gradvis reduseres til fullstendig forsvunnelse. Forfatterne mener at tilstedeværelsen av hyperkinesis 3 måneder etter seponering av nevoleptikken kan betraktes som et kriterium for vedvarende PD.

Risikofaktorer for tardiv dyskinesi

Pasienter over 40 år har en 3 ganger større risiko for å anskaffe PD enn yngre pasienter [13]. I dette papiret, som i de fleste studier, er dataene fra G. Muscettola et al. (1993) som PD dominerer blant kvinner. PD var mer sannsynlig å utvikle seg når man tok sterke neuroleptika med høy affinitet for D2-reseptorer i striatumet. Sen dyskinesi skjedde oftere med en høyere total dose av nevoleptisk.

En rekke studier har vist at med en økning i varigheten av nevoleptisk terapi øker risikoen for PD. D. Jeste og R. Wyatt (1982) indikerte at "medisinske ferier" (intermitterende nevoleptisk terapi) førte til en større risiko for å utvikle PD [12]. Ifølge mange observasjoner økte langvarig bruk av antikolinergika risikoen for PD [14]. En spesiell rolle tilhører genetiske faktorer. De kan være grunnlaget for følsomhet for utviklingen av PD hos noen pasienter [27]. En rekke studier har vist at tardiv dyskinesi oftere utviklet seg mot bakgrunnen av organisk hjerneskade, i nærvær av merket kognitiv svekkelse og alkoholmisbruk [3]. I tillegg er personer med tidlige ekstrapyramidale komplikasjoner predisponert for utviklingen av sen dyskinesi.

Det kliniske bildet av tardiv dyskinesi

Begrepet "tardiv dyskinesi" forstås å bety en spesiell hyperkinesis av choreiform natur, som involverer orofacialområdet og språket (bukko-lingvo-masticatorsyndromet), som ofte strekker seg til bagasjerommet og lemmerne [1].

PD i denne studien ble manifestert av en rekke hyperkinesier: chorea, choreaathetosis, stereotypi, dystoni, akatisi, tremor, myoklon, tics eller deres kombinasjon. Bucco-lingo-masticator hyperkinesis ble ledsaget av blinkende, blepharospasm, heising eller frowning øyenbryn. Ved involvering av membranen og respiratoriske muskler forekom episoder av tachypnea, dyspné og uregelmessig, intermitterende pust med periodisk tvungen åndedrag (respiratorisk dyskinesi). Med involvering av muskler i strupehodet og strubehovedet i hyperkinesi, utviklet dysartri, aerofagi og dysfagi. Bevegelsene i lemmer var både bilaterale og ensidige. Noen ganger hadde bevegelser i ekstremiteterne en choreoathetoid eller dystonisk karakter, mindre ofte som tics eller ballisme.

Tilnærminger til behandling av neuroleptisk tardiv dyskinesi

  1. Avbryt en typisk neuroleptisk eller reduser dosen.
  2. Overfør pasienten til en atypisk neuroleptisk.
  3. Avbryt anticholinergics
  4. Utnevnelsen av amantadinsulfat (PC-Mertz). PK Merz 0,5 tab. 3 ganger daglig (150 mg) med en etterfølgende økning i dose etter 1 uke til 1 tab. 3 ganger daglig (300 mg). Med vedvarende nevoleptiske komplikasjoner - en økning i den daglige dosen av PK Mertz til 6 tab. per dag (600 mg).
  5. Utnevnelsen av sentrale sympatholytikk. Reserpin fra 0,25 mg om natten opp til 6 mg / dag), antikonvulsiva midler (klonazepam 0,5-8 mg / dag, natriumvalproat 600-1200 mg / dag)
  6. Utnevnelsen av vitamin E (400-1000 IE 2 ganger daglig i 3 måneder)

Malignt Neuroleptisk Syndrom

Malignt neuroleptisk syndrom (NNS) er den sjeldneste og farligste av de ekstrapyramidale komplikasjonene av nevoleptisk terapi. Det forekommer i gjennomsnitt hos 0,5-1% av pasientene som tar antipsykotika, utvikles vanligvis i de første 2 ukene etter at en antipsykotisk behandling er startet eller dosen økes. NNS utvikler oftest med bruk av høye doser av potente antipsykotika, spesielt langtidsvirkende stoffer.

Risikofaktorer for malignt neuroleptisk syndrom

Malignt neuroleptisk syndrom ble observert oftere hos unge menn (fra 20 til 40 år). I tillegg var risikofaktorer samtidig infeksjon, fysisk utmattelse, nedsatt vann og elektrolyttbalanse, skjoldbruskdysfunksjon, organisk sykdom i sentralnervesystemet. Risikoen for NNS var høyere hos pasienter som tidligere hadde ekstrapyramidale komplikasjoner ved bruk av nevrologika, samt hos pasienter som lider av alkoholisme og jernmangel.

Pathogenese av malignt neuroleptisk syndrom

Patogenesen til NNS er uklar, men antyder at i sin utvikling spiller en rolle i å redusere aktiviteten til dopaminerge systemer ikke bare i striatumet, men også i hypothalamus. Hypothalamus dysfunksjon kan forårsake hypertermi og autonome sykdommer. Det antas at nevoleptika forårsaker en blokkering av diencephalic spinal system, noe som fører til disinhibition av segmentet nevronene i sympatisk nervesystem og utvikling av takykardi, takykardi og arteriell hypertensjon. Utgivelsen av katecholaminer kan indusere kalsiumutslipp fra sarkoplasmisk retikulum, noe som fører til økning i muskelton, hypermetabolisme i muskler, dissosiasjon av oksidativ fosforylering og økt termisk produksjon i muskler og fettvev. I dette tilfellet er varmeoverføring også forstyrret (på grunn av vasokonstriksjon). Økt svette gir ikke tilstrekkelig varmeoverføring og fører til dehydrering. Neuroleptika kan ha en direkte effekt på musklene, forstyrre funksjonen av kalsiumkanaler, mitokondriell funksjon, og endring av glukosemetabolismen. Økt frigjøring av norepinefrin kan være årsaken til leukocytose. Blockaden av dopaminreseptorer i striatum, i tillegg til stivhet, kan forårsake dystoni, chorea og andre motoriske lidelser.

Det kliniske bildet av malignt neuroleptisk syndrom

ZNS ble manifestert av en tetrad av symptomer:

  • Hypertermi (vanligvis over 38 C)
  • Generell muskelstivhet
  • Forvirring eller depresjon av bevissthet (opp til koma)
  • Vegetative forstyrrelser (kraftig svette, takykardi, tachypnea, svingninger i blodtrykk, hjerterytmeforstyrrelser, kortpustethet, hudens hud, nedsatt urinering, oliguri)

I tillegg ble følgende syndromer identifisert:

  • Dystoni, tremor
  • Åndedrettssvikt
  • rabdomyolyse
  • Økt CPK, myoglobinuri, leukocytose

I denne studien ble NNS påvist hos 15 pasienter i observasjonsperioden 1999-2004. Oftere ble MNS observert hos unge menn (m: W.: 3), gjennomsnittsalderen for pasienter var 32,5 ± 13,9 år. I de fleste pasienter som fikk potente, typiske neuroleptika og forlengede depot-neuroleptika, i gjennomsnittlige terapeutiske doser de første 2 ukene, utviklet symptomer på MNS. Hos 100% av pasientene ble det kliniske bildet preget av forvirring, hypertermi (opptil 39 ° C), dysfoni og dysfagi, alvorlig akinesi og generalisert muskelstivhet, autonome sykdommer (hypersalivasjon, takykardi, tachypnea, hypotensjon, hudpall, oliguri). Okkulære kriser ble observert hos 20% av pasientene.

Komplikasjoner av malignt syndrom hos neuroleptika

Aspirasjon lungebetennelse, myokardinfarkt, sepsis, dyp benvein trombose, lungeødem, nekrotiserende kolitt, nyre- og hjertesvikt kan være komplikasjoner av NNS.

ZNS er dødelig i 10-20% av tilfellene. I denne studien ble det ikke observert noen komplikasjoner av NMS og dødsfall. Symptomene regresjon skjedde innen 1-2 uker, men noen symptomer (parkinsonisme, dyskinesi, ataksi, kognitiv svekkelse) fortsatte i 3-8 uker eller mer.

Behandling av malignt syndrom hos neuroleptika

  • Seponering av nevoleptisk.
  • Utnevnelsen av antipyretisk.
  • Korrigering av vann- og elektrolyttforstyrrelser.
  • Utnevnelsen av amantadin. PC-Mertz / drypp 500 ml (200 mg) med en hastighet på 50 dråper / min, 2 ganger daglig i 10 dager, etterfulgt av en overgang til bordet. 300-600 mg / dag.
  • Utnevnelsen av benzodiazepiner. Diazepam 10 mg IV, deretter 5 × 10 mg oralt 3 ganger.
  • Korrigering av hemodynamiske forstyrrelser.
  • Mekanisk ventilasjon for luftveissykdommer
  • Innføring av et nasogastrisk rør for å gi næring og væskeinntak.
  • Innføring av heparin.
  • Forebygging av sekundære infeksjoner.
  • Elektrokonvulsiv terapi.

I denne studien ble pasienter behandlet med amantadinsulfat i tillegg til infusjonsterapi detektert den raskeste og mest signifikante regresjonen av de kliniske manifestasjonene av det neuroleptiske malignt syndromet.

Behandling av ekstrapyramidale neuroleptiske syndromer

Trihexyphenidyl og amantadinsulfat ble brukt til å korrigere komplikasjoner av antipsykotisk terapi i denne studien.

Neuroleptika blokkerer dopamin D2-reseptorer i hjernens nigrostrial-system, som er ledsaget av inhibering av dopaminerg transmisjon, endringer i følsomheten av dopaminreseptorer. En mediator-neurokjemisk ubalanse utvikler seg, noe som manifesteres av en økning i aktiviteten til de kolinergiske og serotonergiske systemer, samt en økning i aktiviteten til glutamatergiske subtalamiske nevroner. Dette fører til en økning i frigivelsen av glutamat, som er en eksitatorisk nevrotransmitter. Samtidig øker tilstrømningen av kalsiumioner i nevroner, nivået av acetylkolin i striatumneuronene øker, kolinergiske systemer aktiveres og tremor, stivhet og hypokinesi opptrer. Øk konsentrasjonen av kalsium i nigrostriatale nevroner bidrar til degenerasjonen av disse nevronene og aktiveringen av oksidativt stress, noe som er en av hovedfaktorene som bidrar til skade på nevene i basalganglia. Den stimulerende effekten av glutamat formidles gjennom N-metyl-D-aspartatreseptorer (NMDA-reseptorer). På grund av deres lipofilitet har neuroleptika evnen til å integrere i cellemembranen og forstyrre energimetabolismen til nevroner [21].

Amantadinsulfat er en antagonist av NMDA-glutamatreseptorer, gjennom hvilken den stimulerende effekten av sistnevnte utføres. Legemidlet reduserer mengden av glutamat, nivået av acetylkolin i striatumet; øker dopaminsyntese i presynaptiske terminaler og frigjøringen i det synaptiske spaltet, hemmer gjenopptaket av dopamin i den presynaptiske terminal, stimulerer litt DA-reseptorer, reduserer konsentrasjonen av kalsiumioner i nigrostriatale nevroner, som et resultat av hvilken det kan ha en nevrobeskyttende effekt [4, 10].

Virkningsmekanismen for kololinolytika er å redusere den funksjonelle aktiviteten til kolinergiske systemer og gjenopprette svekket på grunn av dopaminmangel i balansen mellom dopaminerge og kolinerge systemer i basalganglia, som blokkerer gjenopptaket av dopamin fra det synaptiske gapet [26].

For tiden er en rekke utenlandske forfatternes arbeider mye diskutert på den terapeutiske effekt av amantadin medikamenter, antikolinergika (triheksyfenidyl, biperiden) i stoppe neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer. En rekke studier rapporterer den tilsvarende effekten av biperidin og amantadin [20], andre indikerer en større farmakoterapeutisk effekt av amantadin [10].

I en dobbeltblind, placebokontrollert studie utført av W.E. Fann og C.R. Lake (1976) fant at i behandling av nevoleptisk parkinsonisme er amantadin i en dose på 200 mg / dag terapeutisk tilsvarende 8 mg / dag trihexyphenidyl [7]. Amantadin forårsaket mindre hyppige og signifikant mindre alvorlige bivirkninger enn trihexyfenidyl, selv om denne forskjellen ikke nådde nivået av statistisk signifikans.

Samtidig er det rapportert om en rekke fordeler av amantadiner over anticholinergika. Cholinolytika i standard kliniske doser kan påvirke pasientens kognitive funksjoner [22]. Sammenlignet med antikolinerge legemidler opprettholdes kognitive funksjoner hos friske og schizofrene pasienter med amantadin i lengre tid [19]. I tillegg kan antikolinerge legemidler redusere antipsykotisk effekt av neuroleptika og føre til misbruk på grunn av deres anxiolytiske egenskaper og deres evne til å forårsake eufori [23]. Til slutt kan de produsere endringer i repolariseringen av hjertet og føre til utseende av arytmier [4].

Ifølge noen forskere fremkaller antikolinerge legemidler utviklingen av tardiv dyskinesi [8].

En rapport fra American Psychiatric Association sier at amantadin er effektivt i behandlingen av tardiv dyskinesi (1992). Forbedring ble observert hos alle 6 pasienter behandlet med amantadin og nevrologika. S. Angus, J. Sugars, R. Boltezar et al. (1995) gjennomførte en dobbeltblind, cross-over, placebokontrollert amantadinstudie ved behandling av tardiv dyskinesi. Som et resultat av studien viste 10 av 16 pasienter en forbedring på 20% og hos 2 pasienter - 40%. Denne forbedringen ble oppnådd ved eliminering av antikolinerge legemidler.

For en sammenlignende studie av farmakoterapeutisk effekt av legemidler ble 2 grupper av pasienter identifisert som korrigatorer for neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer:

Gruppe 1 - pasienter som fikk trihexyfenidyl (cyklodol) som korrektor (n = 70);

Gjennomsnittlig daglig dose trihexyphenidyl var 7,5 mg / dag i 1 måneders behandling, etterfulgt av bytte til vedlikeholdsbehandling på 6 mg / dag.

Gruppe 2 - pasienter som fikk amantadinsulfat (PC-Merz) som korrektor (n = 30);

Den gjennomsnittlige daglige dosen av amantadinsulfat var 300 mg / dag i 1 måneders behandling.

Pasienter som behandles med amantadin sulfat, ble diagnostisert følgende ekstrapyramidale syndromer parkinsonisme (n = 28), tidlig dystoni (n = 12), tardiv dystoni (n = 18).

Følgende ekstrapyramidale syndrom ble diagnostisert hos pasienter som fikk trihexyphenidyl: parkinsonisme (n = 70), tidlig dystoni (n = 7), sen dystoni (n = 18).

Ved 100% av pasienter under behandling med neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer sredneterapevticheskih amantadin sulfat i en dose på 300 mg / dag positive dynamikken i kliniske parametere (tabell 2, 4).

Evaluering av effektiviteten av amantadinsulfat (PC-Mertz) i lindrende manifestasjoner av neuroleptisk parkinsonisme (n = 28)